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分子生物学分野(生命薬学領域)

櫻井 文教准教授

最終学歴;京都大学大学院薬学研究科(博士(薬学))
担当講義;生物化学2、先進医療学など
専門分野;遺伝子治療学、薬物動態学、ウイルス学
大学院生時より遺伝子治療研究に従事してきました。今、遺伝子治療薬・核酸医薬は、新たなモダリティとして大きな注目を集めています。次世代の医療を支える新規遺伝子治療薬・核酸医薬の開発に向けて、熱意溢れる学生とともに研究に取り組んでいます。

研究テーマ

腫瘍溶解性ウイルスを用いたがん治療に関する研究

腫瘍溶解性ウイルスとは、正常細胞では感染増殖することなく、がん細胞でのみ感染増殖することで、がん細胞を死滅させるウイルスです。現在、アデノウイルスやレオウイルスなどを基盤とした腫瘍溶解性ウイルスの開発や機能評価に関する研究に取り組んでいます。

遺伝子組換えウイルスベクターを用いた遺伝子治療に関する研究

遺伝子(DNA、RNA)を薬として患者に投与することで治療を達成する遺伝子治療では、いかにして高効率かつ安全に遺伝子を標的細胞に送達するかが治療効果を決める重要な因子となっています。そこで、ウイルスを基盤とした高機能な新規遺伝子導入ベクターを開発し、その機能評価を行っています。

核酸医薬を用いた各種難治性疾患治療に関する研究

核酸医薬とは、人工合成された核酸が十数塩基連結したオリゴ核酸で、タンパク質に翻訳されることなく、直接生体に作用することで薬効を示す医薬品です。現在、特に二本鎖RNAが引き起こす生体応答について研究を進めています。

代表的な業績

Shimizu K*, Sakurai F*#, et al. Adenovirus Vector-Induced IL-6 Promotes Leaky Adenoviral Gene Expression, Leading to Acute Hepatotoxicity. J. Immunol., 206, 410-421. (2021) (*equally contributed, #Corresponding author)

Hotani T, Mizuguchi H, Sakurai F#. Systemically Administered Reovirus-Induced Downregulation of Hypoxia Inducible Factor-1α in Subcutaneous Tumors. Mol.Ther.Oncolytics, 12, 162-172. (2018) (#Corresponding author)

Wakabayashi K, Sakurai F#., et al. A MicroRNA Derived from Adenovirus Virus-Associated RNAII Promotes Virus Infection via Posttranscriptional Gene Silencing. J.Virol., 93, e01265-18. (#Corresponding author)

Katayama Y, Sakurai F#, et al. Oncolytic Reovirus Inhibits Immunosuppressive Activity of Myeloid-Derived Suppressor Cells in a TLR3-Dependent Manner. J. Immunol. (2018) 200, 2987-2999. (#Corresponding author)

Iizuka S*, Sakurai F*#, et al. Neonatal Gene Therapy for Hemophilia B by a Novel Adenovirus Vector Showing Reduced Leaky Expression of Viral Genes. Mol.Ther.Methods Cin.Dev., 6, 183-193. (2017) (*equally contributed, #Corresponding author)

Machitani M, Sakurai F#., et al. Type I Interferons Impede Short Hairpin RNA-Mediated RNAi via Inhibition of Dicer-Mediated Processing to Small Interfering RNA. Mol.Ther.Nucleic Acids. 6, 173-182, (2017) (#Corresponding author)

Machitani M, Sakurai F#., et al. Enhanced Oncolytic Activities of the Telomerase-Specific Replication-Competent Adenovirus Expressing Short-Hairpin RNA against Dicer. Mol.Cancer Ther. 16, 251-259. (2017) (#Corresponding author)

Machitani M*, Sakurai F*#., et al. Dicer functions as an antiviral system against human adenoviruses via cleavage of adenovirus-encoded noncoding RNA. Sci.Rep. 6, 27598. (2016) (*equally contributed, #Corresponding author)

Terasawa Y, Sakurai F#, et al. Activity levels of cathepsins B and L in tumor cells are a biomarker for efficacy of reovirus-mediated tumor cell killing. Cancer Gene Ther., 22, 187-197. (2015) (#Corresponding author)

Shimizu K*, Sakurai F*#, et al. Suppression of leaky expression of adenovirus genes by insertion of microRNA-targeted sequences in the replication-incompetent adenovirus vector genome. Mol.Ther.Methods Cin.Dev., 1, 14035. (2014) (*equally contributed, #Corresponding author)