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分子生物学分野(生命薬学領域)

立花 雅史特任准教授(常勤)

阪大薬・博士前期課程→横浜市立大医・博士課程→理化学研究所と渡り歩いてきました。今日の未知を明日の知識にできたらと思い、「楽しく研究を」をモットーに取り組んでいます。

研究テーマ

腫瘍内免疫抑制機構の解明と新規治療法への応用

腫瘍内では免疫抑制機構 (ブレーキ) によって、本来生体に備わっている抗がん免疫系が十分に機能できていません。骨髄由来免疫抑制細胞 (Myeloid-derived suppressor cells; MDSC) は、抗がん免疫系細胞の機能を阻害し、がんの増悪化を促進する細胞です。「免疫チェックポイント阻害療法」が効かない患者では、MDSCが多く存在することから、MDSCを標的とする治療法はこれまでの免疫チェックポイント阻害療法とは異なる画期的な治療法となることが期待されます。現在、MDSCを標的としたがん治療の開発を目指し、その分化・増殖・機能の詳細なメカニズムの解明に取り組んでいます。

新規粘膜ワクチンアジュバントの開発

SARS-CoV-2に対するワクチンが高い有効性を示すことが明らかにされており、この原因の一つとして細胞性免疫の誘導能が優れているからではないかということが考えられています。細胞性免疫の活性化にはヘルパーT細胞が重要な機能を担っていることから、ヘルパーT細胞を標的とするワクチンアジュバントは今後のパンデミックに向けた重要な武器となると考えられます。これまでのアジュバントは骨髄系細胞を標的としたものでしたが、ヘルパーT細胞分化を制御するという新たな概念に基づくワクチンアジュバントの開発を目指しています。

代表的な業績

Tachibana M*,#, Watanabe N*, Koda Y*, Oya Y, Kaminuma O, Katayama K, Fan Z, Sakurai F, Kawabata K, Hiroi T#, Mizuguchi H#. (*contributed equally, #co-corresponding author)
Ablation of IL-17A leads to severe colitis in IL-10-deficient mice: implications of myeloid-derived suppressor cells and NO production.
Int Immunol. 2020;32(3):187-201.

Xie Z, Ikegami T, Ago Y, Okada N, Tachibana M. (corresponding author)
Valproic acid attenuates CCR2-dependent tumor infiltration of monocytic myeloid-derived suppressor cells, limiting tumor progression.
Oncoimmunology, 2020;9(1): 1734268.

Morikawa N*, Tachibana M*,#, Ago Y, Goda H, Sakurai F, Mizuguchi H#. (*contributed equally, #co-corresponding author)
LY341495, an mGluR2/3 antagonist, regulates the immunosuppressive function of myeloid-derived suppressor cells and inhibits melanoma tumor growth.
Biol Pharm Bull, 2018; 41(12):1866-1869.

Xie Z, Ago Y, Okada N, Tachibana M. (corresponding author)
Valproic acid attenuates immunosuppressive function of myeloid-derived suppressor cells.
J Pharmacol Sci, 2018; 137(4):359-365.

Hemmi M*, Tachibana M*,#, Fujimoto N, Shoji M, Sakurai F, Kobiyama K, Ishii KJ, Akira S, Mizuguchi H#. (*contributed equally, #co-corresponding author)
T Helper 17 Promotes Induction of Antigen-Specific Gut-Mucosal Cytotoxic T Lymphocytes following Adenovirus Vector Vaccination.
Front Immunol. 2017; 8:1456.

Hayatsu N*, Miyao T*, Tachibana M, Murakami R, Kimura A, Kato T, Kawakami E, Endo TA, Setoguchi R, Watarai H, Nishikawa T, Yasuda T, Yoshida H, Hori S. (*contributed equally)
Analyses of a Mutant Foxp3 Allele Reveal BATF as a Critical Transcription Factor in the Differentiation and Accumulation of Tissue Regulatory T Cells.
Immunity, 2017; 47(2):268-283.e9.

Tsuzuki S*, Tachibana M*, Hemmi M, Yamaguchi T, Shoji M, Sakurai F, Kobiyama K, Kawabata K, Ishii KJ, Akira S, Mizuguchi H. (*contributed equally)
TANK-binding kinase 1-dependent or -independent signaling elicits the cell-type-specific innate immune responses induced by the adenovirus vector.
Int Immunol. 2016; 28(3):105-15.

Tachibana M, Tenno M, Tezuka C, Sugiyama M, Yoshida H, Taniuchi I.
Runx1/Cbf2 complexes are required for lymphoid tissue inducer cell differentiation at two developmental stages.
J Immunol., 2011; 186(3):1450-7.

Tachibana M, Wada K, Katayama K, Kamisaki Y, Maeyama K, Kadowaki T, Blumberg RS, Nakajima A.
Activation of peroxisome proliferator-activated receptor  suppresses mast cell maturation involved in allergic diseases.
Allergy, 2008; 63(9):1136-47.

Setoguchi R*, Tachibana M*, Naoe Y*, Muroi S, Akiyama K, Tezuka C, Okuda T, Taniuchi I. (*contributed equally)
Repression of the transcription factor Th-POK by Runx complexes in cytotoxic T cell development.
Science, 2008; 319(5864):822-5.