Research / Equipment
研究と設備
研究者紹介
臨床薬効解析学分野（医療・衛生薬学領域）
岡田 欣晃准教授
血管は、血液を介して酸素や栄養を運ぶ単なる「チューブ」ではなく、臓器機能を生み出したり、疾患病態を制御したりする重要な役割を担っています。私たちのチームでは、血管生物学研究でみつけた面白い知見を、新しい疾患治療薬開発に生かす薬学研究を展開しています。本研究を通じ、重症感染症・炎症性疾患、脳疾患、がんなど治療困難な疾患に対し、新しい治療法を提案したいと考えています。
研究テーマ
重症感染症・炎症疾患を治療するクスリの開発
血管は透過性をダイナミックに変化させることで、血液と臓器間の物質や細胞の移動を制御しています。一方で、感染症、炎症性疾患、がんなどの病態においては、血管透過性が過剰に亢進することで病態が悪化します。私たちは、血管の透過性を抑制するクスリを開発し、これらの疾患を治療できるかを検証しています。
脳に効率よく薬物を届けるクスリの開発
血管の透過性は臓器ごとに異なります。脳の血管は他臓器の血管に比べて透過性が低く保たれています。この機能は血液脳関門と呼ばれ、脳を異物侵入から守ります。一方で、血液脳関門は、脳への薬の送達をも妨げてしまうため、脳疾患治療の妨げになっています。そこで私たちは、血液脳関門の機能を一時的に制御し、脳への薬の送達を促進するクスリの開発を進めています。
臓器を脱線維化するクスリの開発
臓器は炎症などでダメージを受けると線維芽細胞が増加し線維化します。線維化は臓器の機能を低下させますが自然治癒しないため、患者さんの生活の質を生涯にわたり低下させます。私たちは線維化した臓器を、血管を活用して元通りに戻すクスリの開発を進めています。
代表的な業績
Morita M, Yoneda A, Tokunoh N, Masaki T, Shirakura K, Kinoshita M, Hashimoto R, Shigesada N, Takahashi J, Tachibana M, Tanaka S, Obana M, Hino N, Ikawa M, Tsujikawa K, Ono C, Matsuura Y, Kidoya H, Takakura N, Kubota Y, Doi T, Takayama K, Yoshioka Y, Fujio Y, Okada Y. Upregulation of Robo4 expression by SMAD signaling suppresses vascular permeability and mortality in endotoxemia and COVID-19 models. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023;120(3):e2213317120.
Hashimoto R, Takahashi J, Shirakura K, Funatsu R, Kosugi K, Deguchi S, Yamamoto M, Tsunoda Y, Morita M, Muraoka K, Tanaka M, Kanbara T, Tanaka S, Tamiya S, Tokunoh N, Kawai A, Ikawa M, Ono C, Tachibana K, Kondoh M, Obana M, Matsuura Y, Ohsumi A, Noda T, Yamamoto T, Yoshioka Y, Torisawa YS, Date H, Fujio Y, Nagao M, Takayama K, Okada Y. SARS-CoV-2 disrupts respiratory vascular barriers by suppressing Claudin-5 expression. Sci Adv. 2022;8(38):eabo6783.
Shirakura K, Ishiba R, Kashio T, Funatsu R, Tanaka T, Fukada SI, Ishimoto K, Hino N, Kondoh M, Ago Y, Fujio Y, Yano K, Doi T, Aird WC, Okada Y. The Robo4-TRAF7 complex suppresses endothelial hyperpermeability in inflammation. J Cell Sci. 2019;132(1).
Tanaka T, Izawa K, Maniwa Y, Okamura M, Okada A, Yamaguchi T, Shirakura K, Maekawa N, Matsui H, Ishimoto K, Hino N, Nakagawa O, Aird WC, Mizuguchi H, Kawabata K, Doi T, Okada Y. ETV2-TET1/TET2 Complexes Induce Endothelial Cell-Specific Robo4 Expression via Promoter Demethylation. Sci Rep. 2018;8(1):5653.
Okada Y, Funahashi N, Tanaka T, Nishiyama Y, Yuan L, Shirakura K, Turjman AS, Kano Y, Naruse H, Suzuki A, Sakai M, Zhixia J, Kitajima K, Ishimoto K, Hino N, Kondoh M, Mukai Y, Nakagawa S, García-Cardeña G, Aird WC, Doi T. Endothelial cell-specific expression of roundabout 4 is regulated by differential DNA methylation of the proximal promoter. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(7):1531-8.
Yoshikawa M, Mukai Y, Okada Y, Tsumori Y, Tsunoda S, Tsutsumi Y, Aird WC, Yoshioka Y, Okada N, Doi T, Nakagawa S. Robo4 is an effective tumor endothelial marker for antibody-drug conjugates based on the rapid isolation of the anti-Robo4 cell-internalizing antibody.
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Baek KH, Zaslavsky A, Lynch RC, Britt C, Okada Y, Siarey RJ, Lensch MW, Park IH, Yoon SS, Minami T, Korenberg JR, Folkman J, Daley GQ, Aird WC, Galdzicki Z, Ryeom S. Down's syndrome suppression of tumour growth and the role of the calcineurin inhibitor DSCR1. Nature. 2009;459(7250):1126-30.
Yano K, Okada Y, Beldi G, Shih SC, Bodyak N, Okada H, Kang PM, Luscinskas W, Robson SC, Carmeliet P, Karumanchi SA, Aird WC. Elevated levels of placental growth factor represent an adaptive host response in sepsis. J Exp Med. 2008;205(11):2623-31.
Okada Y, Jin E, Nikolova-Krstevski V, Yano K, Liu J, Beeler D, Spokes K, Kitayama M, Funahashi N, Doi T, Janes L, Minami T, Oettgen P, Aird WC. A GABP-binding element in the Robo4 promoter is necessary for endothelial expression in vivo. Blood. 2008;112(6):2336-9.
Okada Y, Yano K, Jin E, Funahashi N, Kitayama M, Doi T, Spokes K, Beeler DL, Shih SC, Okada H, Danilov TA, Maynard E, Minami T, Oettgen P, Aird WC. A three-kilobase fragment of the human Robo4 promoter directs cell type-specific expression in endothelium. Circ Res. 2007;100(12):1712-22.
