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毒性学分野(医療・衛生薬学領域)

東阪 和馬准教授

2004年3月:滝高等学校(愛知県)卒業、2009年3月:大阪大学薬学部卒業、2009年5月:薬剤師免許取得、2016年3月:薬学博士(大阪大学)。2012年10月:大阪大学薬学研究科 助教、2017年10月:大阪大学医学系研究科 特任講師(常勤)、2021年4月:大阪大学高等共創研究院 准教授(現職)。

研究テーマ

化学物質の胎盤毒性解析とその評価基盤の構築

化学物質の生殖発生毒性試験における評価の主体は次世代の胎児に対する影響であり、母体側の胎盤毒性についてはあまり評価されていません。胎盤は、妊娠の成立・維持、胎児の健やかな成長に不可欠であり、化学物質の生殖発生毒性を評価するうえで、胎盤に対する毒性の理解は重要です。そこで本研究では、化学物質の胎盤移行<動態>、および、胎盤形成<毒性>への影響を解析し、その毒性発現メカニズムを考慮した、化学物質の胎盤毒性評価基盤の構築を目指しています。

次世代の健康影響に対する微粒子応答の解明と制御

乳幼児期における健康影響の早期発見・予防を講じるためには、その大きな要因として疫学的にも示されている、胎児期における発育や環境改善を図り、発症させないことが重要です。そこで本研究では、我々の身の回りに溢れている微粒子への曝露という観点から、微粒子曝露が次世代の健康におよぼす影響の理解とそのメカニズム解明を試みることで、次世代の健康影響の予防・治療法の確立を目指しています。

代表的な業績

Higashisaka K., Yoshioka Y., Yamashita K., Morishita Y., Fujimura M., Nabeshi H., Nagano K., Abe Y., Kamada H., Tsunoda S., Yoshikawa T., Itoh N., Tsutsumi Y. : Acute phase proteins as biomarkers for predicting the exposure and toxicity of nanomaterials. Biomaterials, 32(1): 3-9, 2011.

Higashisaka K., Yoshioka Y., Yamashita K., Morishita Y., Pan H., Ogura T., Nagano T., Kunieda A., Nagano K., Abe Y., Kamada H., Tsunoda S., Nabeshi H., Yoshikawa T., Tsutsumi Y. : Hemopexin as biomarkers for analyzing the biological responses associated with exposure to silica nanoparticles. Nanoscale Res. Lett., 7(1): 555, 2012.

Higashisaka K., Fujimura M., Taira M., Yoshida T., Tsunoda S., Baba T., Yamaguchi N., Nabeshi N., Yoshikawa T., Nasu M., Yoshioka Y., Tsutsumi Y. : Asian dust particles induce macrophage inflammatory responses via mitogen-activated protein kinase activation and reactive oxygen species production., J. Immunol. Res., 2014: 856154, 2014.

Higashisaka K., Kunieda A., Iwahara Y., Tanaka K., Nagano K., Mukai Y., Kamada H., Tsunoda S., Yoshioka Y., Tsutsumi Y. : Neutrophilia due to silica nanoparticles induces release of double-stranded DNA., J. Nanomedic. Nanotechnol., 5: 236, 2014.

Higashisaka K., Nakashima A., Iwahara Y., Aoki A., Nakayama M., Yanagihara I., Lin Y., Nagano K., Tsunoda S., Saito S., Yoshioka Y., Tsutsumi Y. : Neutrophil depletion exacerbates pregnancy complications, including placental damage, induced by silica nanoparticles in mice., Front. Immunol., 9: 1850, 2018.

Lin Y., Higashisaka K., Shintani T., Maki A., Hanamuro S., Haga Y., Maeda S., Tsujino H., Nagano K., Fujio Y., Tsutsumi Y. : Progesterone receptor membrane component 1 leads to erlotinib resistance, initiating crosstalk of Wnt/β-catenin and NF-κB pathways, in lung adenocarcinoma cells., Sci. Rep., 10(1): 4748, 2020.

Maki A., Lin Y., Aoyama M., Sato K., Gao JQ., Tsujino H., Nagano K., Higashisaka K., Tsutsumi Y. : Silver nanoparticles induce DNA hypomethylation through proteasome-mediated degradation of DNA methyltransferase 1., Biol. Pharm. Bull, 43(12): 1924-30, 2020.

Higashisaka K., Takeya S., Kamada H., Obana M., Maeda M., Kabayama M., Yamamoto K., Ishida N., Isaka R., Tsujino H., Nagano K., Tomiyama N., Rakugi H., Fujio Y., Kamide K., Tsutsumi Y. : Identification of biomarkers of chronic kidney disease among kidney-derived proteins., Clin. Proteomics, 19(1): 3, 2022.

Yang L., Higashisaka K., Shimoda M., Haga Y., Sekine N., Tsujino H., Nagano K., Shimazu K., Tsutsumi Y. : Alpha-crystallin B chains in trastuzumab-resistant breast cancer cells promote endothelial cell tube formation through activating mTOR., Biochem. Biophys. Res. Commun., 588: 175-81, 2022.

Eto S., Higashisaka K., Koshida A., Sato K., Ogura M., Sakurai M., Tsujino H., Nagano K., Tsutsumi Y. : Amorphous silica nanoparticles exacerbate hepatic damage through the activation of acquired cell-mediated immunity., Nano Ex., 3: 015002, 2022.