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研究者紹介

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毒性学分野(医療・衛生薬学領域)

堤 康央教授

1987年3月:大阪府立三国丘高等学校 卒業、1991年3月:大阪大学薬学部 卒業、1991年10月:薬剤師免許取得、1997年8月:薬学博士(大阪大学)。1994年8月:大阪大学薬学研究科 助手、2004年4月:国立医薬品食品衛生研究所 副プロジェクト長、2005年4月:(独)医薬基盤研究所 プロジェクトリーダー、2008(平成20)年4月〜:大阪大学薬学研究科 教授、2017(平成29)年4月〜:大阪大学栄誉教授。この間、米国NIH 博士研究員(1999〜2001年)、薬学研究科長・薬学部長(2012〜2018年)。

研究テーマ

生殖発生毒性などに関するNano-Safety Science(ナノ安全科学)研究

私たちは、ナノマテリアルの物性(粒子径・表面電荷など)や、曝露実態(動態【ADME】;吸収、分布、代謝、蓄積・排泄)とADMEに基づいた毒性(Toxicity)解析(ADMET解析)を実施し、物性-曝露実態(動態)-安全性(毒性)の連関を解析、理解することで、リスク解析に資することを目指した安全性情報の収集に取り組んでいます。【主として東阪和馬准教授との共同研究】

動態解析とその制御に係るNano-Safety Design(ナノ最適デザイン)研究

上記研究テーマを通じたリスク解析の結果に基づき、安全であると判断されたナノマテリアルに関しては、積極的に利用を推進し、一方で、安全性が懸念されるものに関しては、使用を規制するだけでなく、ハザード発現機序解明やそのハザードを回避し得るようにNMの物性を制御するための情報収集に取り組んでいます。【主として東阪和馬准教授との共同研究】

循環器関連疾患などの分子病態の解明に係る基盤技術開発と創薬展開

私たちは、難治性疾患における治療目的で使用される薬剤が呈する毒性発現(例えば副作用や薬剤耐性)に着目した研究も進めています。遺伝子工学や蛋白質/抗体工学、オミクス解析を駆使して、その毒性発現機序の解明を目指しています。中でも、非小細胞肺がんにおける分子標的医薬の薬剤耐性研究を国際共同研究によって実施しており、特に感受性の腫瘍がどのようにして耐性を獲得するのか、その過程の全容解明に取り組んでいます。【主として芳賀優弥助教との共同研究】

マイクロプラスチックの遺伝毒性、がん原性などの追究と解毒法開発

私たちは近年、その生態系への影響が懸念されているマイクロプラスチック(5 mm以下のプラスチック)がヒトの健康に与える影響についても研究を推進しています。一般的に環境中のマイクロプラスチックは、紫外線や波などにより、表面が劣化した状態で存在していることから、私たちは実験室で劣化マイクロプラスチックを模倣した標準品を作成し、特にその遺伝毒性やがん原性評価に取り組んでいます。【主として芳賀優弥助教との共同研究】

代表的な業績

Yamamoto Y., Tsutsumi Y., Yoshioka Y., Nishibata T., Kobayashi K., Okamoto T., Mukai Y., Shimizu T., Nakagawa S., Nagata S., Mayumi T. : Site-specific PEGlylation of a lysine-deficient TNF-α with full bioactivity., Nature Biotechnology (Nat. Biotech.), 21:546-552, 2003.

Kamada H., Tsutsumi Y., Sato-Kamada K., Yamamoto Y., Yoshioka Y., Okamoto T., Nakagawa S., Nagata S., Mayumi T. : Synthesis of a poly(vinylpyrrolidone-co-dimethyl maleic anhydride) co-polymer and its application for renal drug targeting., Nature Biotechnology (Nat. Biotech.), 21:399-404, 2003.

Mukai Y., Nakamura T., Yoshikawa M., Yoshioka Y., Tsunoda S., Nakagawa S., Yamagata Y., Tsutsumi Y. : Solution of the structure of the TNF-TNFR2 complex., Science Signaling (Sci. Signal.), 3(148), ra83:1-10, 2010.

Yamashita K., Yoshioka Y., Higashisaka K., Mimura K., Morishita Y., Nozaki M., Yoshida T., Ogura T., Nabeshi H., Nagano K., Abe Y., Kamada H., Monobe Y., Imazawa T., Aoshima H., Shishido K., Kawai Y., Mayumi T., Tsunoda S., Itoh N., Yoshikawa T., Yanagihara I., Saito S., Tsutsumi Y. : Silica and titanium dioxide nanoparticles cause pregnancy complications in mice., Nature Nanotechnology (Nat. Nanotechnol.), 6(5):321-328, 2011.

Tsutsumi Y., Yoshioka Y. : Quantifying the biodistribution of nanoparticles., Nature Nanotechnology (Nat. Nanotechnol.), 6(12):755, 2011. (To the Editor)

Hirai T., Yoshioka Y., Izumi N., Ichihashi K., Handa T., Nishijima N., Uemura E., Sagami K., Takahashi H., Yamaguchi M., Nagano K., Mukai Y., Kamada H., Tsunoda S., Ishii K., Higashisaka K., Tsutsumi Y. : Metal nanoparticles in the presence of lipopolysaccharides trigger the onset of metal allergy in mice., Nature Nanotechnology (Nat. Nanotechnol.) , 11(9): 808-16, 2016.

Morishita Y., Yoshioka Y., Takimura Y., Shimizu Y., Namba Y., Nojiri N., Ishizaka T., Takao K., Yamashita F., Takuma K., Ago Y., Nagano K., Mukai Y., Kamada H., Tsunoda S., Saito S., Matsuda T., Hashida M., Miyakawa T., Higashisaka K., Tsutsumi Y. : Distribution of silver nanoparticles to breast milk and their biological effects on breast-fed offspring mice., ACS Nano., 10(9): 8180-91, 2016.

Srivastava S., Nataraj BN., Sekar A., Ghosh S., Bornstein C., Drago-Garcia D., Roth L., Romaniello D., Marrocco I., David E., Gilad Y., Lauriola M., Rotkopf R., Kimchi A., Haga Y., Tsutsumi Y., Mirabeau O., Surdez D., Zinovyev A., Delattre O., Kovar H., Amit I., Yarden Y. : ETS proteins bind with glucocorticoid receptors: relevance for treatment of ewing sarcoma., Cell Reports(Cell Rep.), 29(1): 104-17, 2019.

Matsushita S., Tachibana K., Kusakabe T., Hirayama R., Tsutsumi Y., Kondoh M. : The roadmap to approval under Japan’s two track regulatory system: comparing six regenerative medical products. Cell Stem Cell, 27(4): 515-518, 2020.

Uribe M. L., Dahlhoff M., Batra R. N., Nataraj N. B., Haga Y, Drago-Garcia D., Marrocco I., Ghosh S., Vaknin I., Lebon S., Tsutsumi Y., Choi I., Rueda S. M., Caldas C., Yarden Y.: TSHZ2 is an EGF-regulated tumor suppressor that binds to the cytokinesis regulator PRC1 and inhibits metastasis., Science Signaling (Sci. Signal.), 14(688):eabe6156., 2021.