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細胞生理学分野(生命薬学領域)

神宮司 健太郎特任講師(常勤)

共同研究施設よりご供与いただいた臨床検体を用いて①癌組織細胞外小胞を標的としたバイオマーカー探索及び創薬研究②血液細胞外小胞に存在する細菌叢情報の解析を行っている。

研究テーマ

癌組織より直接放出される細胞外小胞(真の癌 EVs)を標的とした創薬、診断薬の開発

癌細胞が放出する細胞外小胞(癌細胞EVs)は癌細胞特徴的な分子を含有しており、癌診断や創薬の標的として注目されている。しかしながら、癌患者体液中に含まれる癌細胞EVsは量が少なく、全身臓器由来EVsが大量に混在しており、そのままでは癌細胞EVsの解析が困難である。また癌細胞株 EVでは、癌微小環境の影響を受けておらず、癌細胞EVsとは似て非なるものである。そこで我々は、切除癌組織より直接放出されるEVsの回収法を確立し、真の癌EVsを標的とした創薬、診断薬の開発を目指し研究している。

血液細胞外小胞に存在する細菌叢情報の解析

近年、血液中における細菌情報(16S rRNA遺伝子)の存在が報告されているが、その存在様式、病的意義に関しては不明である。我々はヒト血液EVsに細菌情報が内包されていることを発見し、腸内細菌叢を含む全身に由来する総細菌情報の解析に成功している。さらに、癌患者血液中の細菌情報は免疫チェックポイント阻害剤等の薬剤効果予測、患者予後予測に有用であることを明らかにしている。現在、様々な癌種で血液細菌情報の解析を進めている。

代表的な業績

Naito T, Jingushi K, Ueda K, Tsujikawa K, Azurocidin is loaded into small extracellular vesicles via its N-linked glycosylation and promotes intravasation of renal cell carcinoma cells. FEBS Letters, 2021,19,2522-2532.

Matsushita M, Hayashi T, Kayama H, Motooka D, Hase H, Jingushi K, Yamamichi G, Yumiba S, Tomiyama E, Koh Y, Hayashi Y, Nakano K, Wang C, Ishizuya Y, Kato T, Hatano K, Kawashima A, Ujike T, Uemura M, Imamura R, Pena MD, Gordetsky JB, Netto GJ, Tsujikawa K, Nakamura S, Takeda K, Nonomura N, Gut microbiota-derived short-chain fatty acids promote prostate cancer growth via IGF-1 signaling. Cancer Research, 2021,15,4014-4026.

Jingushi K, Aoki M, Ueda K, Kogaki T, Tanimoto M, Monoe Y, Ando M, Matsumoto T, Minami K, Ueda Y, Kitae K, Hase H, Nagata T, Takeda A, Yamamoto M, Kawahara K, Tabata K, Furukawa T, Sato M, Tsujikawa K, ALKBH4 promotes tumourigenesis with a poor prognosis in non-small-cell lung cancer. Scientific Reports, 2021,1,8677.

Tomiyama E, Matsuzaki K, Fujita K, Shiromizu T, Narumi R, Jingushi K, Koh Y, Matsushita M, Nakano K, Hayashi Y, Wang C, Ishizuya Y, Kato T, Hatano K, Kawashima A, Ujike T, Uemura M, Takao T, Adachi J, Tomonaga T, Nonomura N, Proteomic analysis of urinary and tissue-exudative extracellular vesicles to discover novel bladder cancer biomarkers. Cancer Science, 2021,5,2033- 2045.

Hirono T, Jingushi K, Nagata T, Sato M, Minami K, Aoki M, Takeda A, Umehara T, Egawa H, Nakatsuji Y, Kitae K, Ueda Y, Hase H, Yamamoto M, Shinsato Y, Kawahara K, Furukawa T, Tsujikawa K, MicroRNA-130b functions as an oncomiRNA in non-small cell lung cancer by targeting tissue inhibitor of metalloproteinase-2. Scientific Reports, 2019,1,6956.

Kawashima A, Kanazawa T, Jingushi K, Kato T, Ujike T, Nagahara A, Fujita K, Morimoto- Okazawa A, Iwahori K, Uemura M, Imamura R, Wada H, Nonomura N, Phenotypic analysis of tissue infiltrating lymphocytes in tumour microenvironment of bladder cancer and upper urinary tract carcinoma. Clinical Genitourinary Cancer, 2018,18,30245-30243.

Jingushi K, Uemura M, Nakano K, Hayashi Y, Wang C, Ishizuya Y, Yamamoto Y, Hayashi T, Kinouchi T, Matsuzaki K, Kato T, Kawashima A, Ujike T, Nagahara A, Fujita K, Ueda K, Tsujikawa K, Nonomura N, Leukocyte‐associated immunoglobulin‐like receptor 1 promotes tumorigenesis in RCC. Oncology Reports, 2019,2,1293-1303.

Hayashi T, Fujita K, Nojima S, Hayashi Y, Nakano K, Ishizuya Y, Wang C, Yamamoto Y, Kinouchi T, Matsuzaki K, Jingushi K, Kato T, Kawashima A, Nagahara A, Ujike T, Uemura M, Rodriguez Pena MDC, Gordetsky JB, Morii E, Tsujikawa K, Netto GJ, Nonomura N, High-fat diet-induced inflammation accelerates prostate cancer growth via IL6 signaling. Clinical Cancer Research, 2018,17,4309-4318.

Matsuzaki K, Fujita K, Hayashi Y, Matsushita M, Nojima S, Jingushi K, Kato T, Kawashima A, Ujike T, Nagahara A, Uemura M, Imamura R, Yamaguchi S, Fushimi H, Miyamoto H, Morii E, Nonomura N, STAT3 expression is a prognostic marker in upper urinary tract urothelial carcinoma. PLoS One, 2018,8,e0201256.

Jingushi K, Uemura M, Ohnishi N, Nakata W, Fujita K, Naito T, Fujii R, Saichi N, Nonomura N, Tsujikawa K, Ueda K, Extracellular vesicles isolated from human renal cell carcinoma tissues disrupt vascular endothelial cell morphology via azurocidin. International Journal of Cancer, 2018,3,607-617.