Research / Equipment
研究と設備
研究者紹介
生物有機化学分野（化学薬学領域）
下條 正仁特任准教授(常勤)
神経系遺伝子発現をコントロールする転写因子REST（NRSF）は神経発生のプログラムに重要であり、多くの生体機能に関与する重要な因子です。REST発現異常は、神経疾患や、がん等の疾患と関係が深いことから、REST遺伝子発現を正しく制御することで、これまでにない治療薬の研究・開発を目指しています。現在、開発中の核酸医薬は従来の医薬品とは異なり、疾患関連遺伝子発現を特異的に制御できることで注目されています。
研究テーマ
難治性神経内分泌がん治療アンチセンス核酸医薬に関する研究
小細胞肺がん（SCLC）は、増殖速度が速く、肺がんの中で最も悪性です。当グループはSCLCで異常に高発現し、腫瘍形成・増大を誘発する因子SRRM4（Ser/Arg repetitive matrix 4）を同定し、SCLCに加え、治療抵抗性前立腺がん・乳がんを対象にSRRM4を標的としたアンチセンス核酸医薬の研究開発を進めています。
「オリゴヌクレオチドを含有する小細胞肺癌治療薬」（PCT/JP2019/030090）
転写抑制因子RESTスプライシング制御オリゴヌクレオチドに関する研究
転写抑制因子REST pre-mRNAスプライシングを制御可能なオリゴヌクレオチドに関する研究を行なっており、REST遺伝子のスプライシング異常が原因と考えられる難治性疾患（小細胞肺がん・心不全等）の治療薬を目標に研究開発を進めています。
「REST mRNA前駆体のプロセシングにおけるNエキソンのスキッピングを誘導するオリゴヌクレオチド」（PCT/JP2022/8079）
個別化医療を目指した血液中non-codingマイクロRNA（miR-4516）に関する研究
SCLC患者血液中にSRRM4発現に関与する特異的miR4516を発見し、研究を進めています。SRRM4標的アンチセンス核酸治療薬と患者を層別化する血液中miR4516を解析する低侵襲性コンパニオン診断薬を組み合わせた個別化医療の実現を目指しています。
「小細胞肺がんの診断薬及び治療薬」特許6467580（2019年1月25日）
代表的な業績
Shimojo M, Kasahara Y, Inoue M, Tsunoda SI, Shudo Y, Kurata T, Obika S. Sci. Rep. 9(1) 7618-7618, 2019.
A gapmer antisense oligonucleotide targeting SRRM4 is a novel therapeutic medicine for lung cancer.
Shimojo M, Shudo Y, Ikeda M, Kobashi T, Ito S.
Mol. Cancer Res. 11(10) 1258-1268, 2013.
The small cell lung cancer-specific isoform of RE1-silencing transcription factor (REST) is regulated by neural-specific Ser/Arg repeat-related protein of 100 kDa (nSR100).
Shimojo M.
Genes Cells 16(1) 90-100, 2011.
RE1-silencing transcription factor (REST) and REST-interacting LIM domain protein (RILP) affect P19CL6 differentiation.
Shimojo M.
J. Biol. Chem. 283(50) 34880-34886, 2008.
Huntingtin Regulates RE1-silencing Transcription Factor/Neuron-restrictive Silencer Factor (REST/NRSF) Nuclear Trafficking Indirectly through a Complex with REST/NRSF-interacting LIM Domain Protein (RILP) and Dynactin p150(Glued).
Bassuk AG, Wallace RH, Buhr A, Buller AR, Afawi Z, Shimojo M, Miyata S, Chen S, Gonzalez-Alegre P, Griesbach HL, Wu S, Nashelsky M, Vladar EK, Antic D, Ferguson PJ, Cirak S, Voit T, Scott MP, Axelrod JD, Gurnett C, Daoud AS, Kivity S, Neufeld MY, Mazarib A, Straussberg R, Walid S, Korczyn AD, Slusarski DC, Berkovic SF, El-Shanti HI.
Am. J. Hum. Genet. 83(5) 572-581, 2008.
A Homozygous Mutation in Human PRICKLE1 Causes an Autosomal-Recessive Progressive Myoclonus Epilepsy-Ataxia Syndrome.
Shimojo M, Hersh LB.
J. Neurochem. 96(4) 1130-1138, 2006.
Characterization of the REST/NRSF-interacting LIM domain protein (RILP): localization and interaction with REST/NRSF
Shimojo M, Hersh LB.
Mol. Cell. Biol. 23(24) 9025-9031, 2003.
REST/NRSF-interacting LIM domain protein, a putative nuclear translocation receptor
Shimojo M, Lee JH, Hersh LB.
J. Biol. Chem. 276(16) 13121-13126, 2001.
Role of zinc finger domains of the transcription factor neuron-restrictive silencer factor/repressor element-1 silencing transcription factor in DNA binding and nuclear localization
Shimojo M, Paquette AJ, Anderson DJ, Hersh LB.
Mol. Cell. Biol. 19(10) 6788-6795, 1999.
Protein kinase A regulates cholinergic gene expression in PC12 cells: REST4 silences the silencing activity of neuron-restrictive silencer factor/REST.
Shimojo M, Wu DH, Hersh LB.
J. Neurochem. 71(3) 1118-1126, 1998.
The cholinergic gene locus is coordinately regulated by protein kinase A II in PC12 cells.
