Research / Equipment
研究と設備
研究者紹介
生物有機化学分野（化学薬学領域）
大澤 昂志講師
2009年に大阪大学薬学部生物有機化学分野で新規架橋型人工核酸の合成研究を始めて以来一貫して核酸化学に関連する研究を進めてきた。RNAを治療標的とした核酸医薬の開発研究が精力的に進められ、核酸の化学修飾技術の重要性が近年ますます大きくなっている中で、生物有機化学分野に所属する学生たちとともに私自身も研鑽を積み、核酸化学、核酸医薬の発展に貢献していきたい。
研究テーマ
核酸糖部リン酸部の配座を固定化した人工核酸の合成研究
核酸糖部とリン酸部の配座をRNA二重鎖中の構造に模倣して固定、制御した人工核酸は優れた標的RNA結合能を有する。一方で、配座を適切に固定した人工核酸は概して構造が複雑化するため合成面に難がある。本研究では、シンプルな二環性糖部骨格により糖部とリン酸部の配座を固定した数種類の人工核酸を設計し、その合成と物性評価を進めている。
多様な修飾オリゴ核酸の効率的供給を可能にする化学反応の開発と創薬応用
核酸医薬の構造活性相関を明らかにできれば、論理的に核酸医薬を設計できるようになる。しかし、人工核酸の化学合成には長い工程数を必要とするなどの理由で核酸医薬（オリゴ核酸）の誘導体化は困難であるため、多種類の修飾オリゴ核酸を簡便かつ効率的に供給できる方法が必要とされている。そのような背景のもと、オリゴ核酸中の化学修飾したい部分のみを構造変換する方法の開発とその創薬応用研究を行っている。
核酸医薬特有の不純物を抑制するオリゴ核酸の化学・合成・精製に関する研究
核酸医薬の研究開発が活発化し、そのCMC（化学、製造、品質管理）の重要性が年々高まっている。化学的に合成される核酸医薬は、その製造過程で塩基部、糖部、リン酸部が望まない化学反応を起こすことで、核酸医薬特有の不純物が生じる。このような課題に対して、核酸の有機化学の側面から不純物生成メカニズムの解明、不純物の抑制と制御を目指したオリゴ核酸の化学、合成、精製に関する基礎研究に取り組んでいる。
代表的な業績
Osawa, T.; Yamashita, R.; Koyama, H.; Fujisue, D.; Obika, S. “Amidation of phosphonoacetate-modified oligonucleotides and evaluation of the properties of the synthesized oligonucleotides” Org. Lett. 2026, in press.
Osawa, T.; Miyata, K.; Ito, S.; Uda, K.; Obika, S. “Regulation of Duplex Formation in Response to pH and Complementary RNA: Development of Oligonucleotides Modified with S-Methylthioimidate-Bridged Nucleic Acid and Evaluation of Their Function” ACS Omega 2026, 11, 3436–3447.
Osawa, T.; Nakanishi, R.; Uda, K.; Muramoto, S.; Obika, S. “Synthesis and structural analysis of dinucleotides containing 2′,3′-trans-bridged nucleic acids (2′,3′-trans-BNAs) with trans-5,6- or 5,7-fused ring skeleton” Commun. Chem. 2025, 8, 87.
Osawa, T.; Kita, R.; Kasahara, Y.; Yamaguma, H.; Nakayama, T.; Kamada, H.; Obika, S. “In vitro screening of chemically synthesized dipeptide-antisense oligonucleotide conjugates to identify ligand molecules enhancing their activity” Bioorg. Med. Chem. 2024, 110, 117814.
Ren, Q.; Osawa, T.; Tatsuno, M.; Obika, S. “THF peroxide as a factor in generating desulphurised products from the solid-phase synthesis of phosphorothioate-modified oligonucleotides” RSC Adv. 2024, 14, 21590–21596.
Huo, W.; Miki, K.; Mu, H.; Osawa, T.; Yamaguma, H.; Kasahara, Y.; Obika, S.; Kawaguchi, Y.; Hirose, H.; Futaki, S.; Miyazaki, Y.; Shinoda, W.; Akai, S.; Ohe, K. “Light-controllable cell-membrane disturbance for intracellular delivery” J. Mater. Chem. B 2024, 12, 4138–4147.
Osawa, T.; Akino, T.; Obika, S. “Synthesis, duplex-forming ability, and enzymatic stability of oligonucleotides modified with amide-linked dinucleotides containing a 3′,4′-tetrahydropyran-bridged nucleic acid” J. Org. Chem. 2024, 89, 269–280.
Ren, Q.; Osawa, T.; Obika, S. “Development of a simple purification method for oligonucleotides synthesized by using a phosphoramidite for 5'-end modification as a capping reagent” Tetrahedron 2024, 150, 133774.
Mikami, A.; Mori, S.; Osawa, T.; Obika, S. “Post-synthetic nucleobase modification of DNA by Sonogashira coupling and influence of alkynyl modifications on the duplex-forming ability” Chem. Eur. J. 2023, e202301928.
Kita, R.; Osawa, T.; Obika, S. “Conjugation of oligonucleotides with activated carbamate reagents prepared by the Ugi reaction for oligonucleotide library synthesis” RSC Chem. Biol. 2022, 3, 728–738.
