Research / Equipment
研究と設備
研究者紹介
生物有機化学分野（化学薬学領域）
大澤 昂志助教
2009年に大阪大学薬学部生物有機化学分野で新規架橋型人工核酸の合成研究を始めて以来一貫して核酸化学に関連する研究を進めてきた。RNAを治療標的とした核酸医薬の開発研究が精力的に進められ、核酸の化学修飾技術の重要性が近年ますます大きくなっている中で、生物有機化学分野に所属する学生たちとともに私自身も研鑽を積み、核酸化学、核酸医薬の発展に貢献していきたい。
研究テーマ
核酸糖部リン酸部の配座を固定化した人工核酸の合成研究
核酸糖部とリン酸部の配座をRNA二重鎖中の構造に模倣して固定、制御した人工核酸は優れた標的RNA結合能を有する。一方で、配座を適切に固定した人工核酸は概して構造が複雑化するため合成面に難がある。本研究では、シンプルな二環性糖部骨格により糖部とリン酸部の配座を固定した数種類の人工核酸を設計し、その合成と物性評価を進めている。
多様な修飾オリゴ核酸の効率的供給を可能にする化学反応の開発
核酸医薬の構造活性相関を明らかにできれば、論理的に核酸医薬を設計できるようになる。しかし、人工核酸の化学合成には長い工程数を必要とするなどの理由で核酸医薬 (オリゴ核酸) の誘導体化は困難であるため、多種類の修飾オリゴ核酸を簡便かつ効率的に供給できる方法が必要とされている。そこで、オリゴ核酸中の化学修飾したい部分のみを構造変換する反応の開発を行なっている。
代表的な業績
Osawa, T.; Kawaguchi, M.; Jang, Y.-J.; Ito, Y.; Hari, Y. “Synthesis and properties of oligonucleotides bearing thymidine derivatives with 1,6-dioxaspiro[4.5]decane skeleton” Bioorg. Med. Chem. 2021, 31, 115966.
Osawa, T.; Onishi, Y.; Wakita, S.; Ito, Y.; Hari, Y. “Synthesis and hybridization properties of oligonucleotides including 2′-C,4′-C-ethyleneoxy-bridged 2′-deoxyadenosine with an exocyclic methylene unit” Heterocycles 2020, 101, 284–297.
Osawa, T.; Kim, H.; Shoji, M.; Saijo, M.; Dohi, M.; Ito, Y.; Obika, S.; Hari, Y. “Synthesis of 2'-C,4'-C-methyleneoxy-bridged thymidine derivative and properties of modified oligonucleotides” J. Org. Chem. 2019, 84, 13336–13342.
Osawa, T.; Hitomi, Y.; Wakita, S.; Kim, H.; Ito, Y.; Hari, Y. “Synthesis and hybridizing properties of isoDNAs including 3'-O,4'-C-ethyleneoxy-bridged 5-methyluridine derivatives” Bioorg. Med. Chem. 2018, 26, 3875–3881.
Osawa, T.; Sawamura, M.; Wada, F.; Yamamoto, T.; Obika, S.; Hari, Y. “Synthesis, duplex-forming ability, enzymatic stability and in vitro antisense potency of oligonucleotides including 2'-C,4'-C-ethyleneoxy-bidged thymidine derivatives” Org. Biomol. Chem. 2017, 15, 3955–3963.
Osawa, T.; Obika, S.; Hari, Y. “Synthesis and properties of novel 2ʹ-C,4ʹ-C-ethyleneoxy-bridged 2ʹ-deoxyribonucleic acids with exocyclic methylene groups (methylene-EoDNAs)” Org. Biomol. Chem. 2016, 14, 9481–9484.
Osawa, T.; Hari, Y.; Dohi, M.; Matsuda, Y.; Obika, S. “Synthesis and properties of 5-methyluridine derivatives with 3,4-dihydro-2H-pyran-bridge” J. Org. Chem. 2015, 80, 10474–10481.
