肝臓は、薬物の代謝、取り込み、排泄において中心的な役割を担っています。そのため、機能的なヒト肝細胞を用いた評価は、生体内での薬物の代謝や毒性を正確に予測するために重要です。近年、これらの試験にヒトiPS細胞から作製したヒトiPS細胞由来肝細胞を利用することが試みられてきましたが、薬物代謝能力を含む肝機能が低く、作製に一カ月程度要するなど、安定的かつ効率的な創薬研究を実施するには課題がありました。
今回、研究グループは、ヒトiPS細胞から肝オルガノイドを樹立することで増殖と維持培養を可能にしました。また、この肝オルガノイドを、単純な二次元培養下にて機能的な肝細胞（iHO-Heps）へと成熟化する技術を開発し、薬物代謝試験や肝毒性試験へ応用可能か検討しました。その結果、iHO-Hepsは汎用されているヒト初代培養肝細胞や従来のヒトiPS細胞由来肝細胞と同等以上の機能を有しており、薬物動態評価試験や肝毒性評価が可能であることを実証しました。この結果は、開発したiHO-Hepsが、従来の創薬研究で用いられていた肝細胞モデルよりも有用であることを示しており、より効率的な医薬品開発に資するだけでなく、再生医療を含めた様々な分野の研究を加速することが期待されます。
本研究成果は、科学誌「Biomaterials」（オンライン）に、1月28日（火）（米国時間）に公開されました。詳細はこちら 〈https://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2025/20250204_2〉をご覧ください。

雑誌名：Biomaterials
論文名：Two-dimensionally cultured functional hepatocytes generated from human induced pluripotent stem cell-derived hepatic organoids for pharmaceutical research
著者：Jumpei Inui#, Yukiko Ueyama-Toba, Chiharu Imamura, Wakana Nagai, Rei Asano, Hiroyuki Mizuguchi*
#筆頭著者　*責任著者