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2024/03/04

研究

【論文掲載】分子生物学分野 大学院生(D3)乾達也さん、水口裕之教授らがヒトiPS細胞から高機能な腸管オルガノイド単層細胞系の作製に成功し、その成果がStem Cell Research & Therapy誌に掲載されました。

経口投与医薬品は最初に腸管において吸収・代謝・排泄を受けます。こうした一連の反応は医薬品の体内動態に大きな影響を及ぼすため、創薬研究の前臨床段階において、医薬品候補化合物の腸管での動態を試験管内で評価することが重要です。これまで、そうした予測にはがん細胞株や実験動物等が用いられてきましたが、機能不足や種差が原因で正確な予測が困難であるとされてきました。そこでヒトiPS細胞から腸管上皮細胞を作製する研究が進んでいますが、約1ケ月間の長期にわたる分化誘導が必要で実用化に向けて製造面での課題があるだけでなく、機能面でも課題があるのが実情でした。
今回、乾さん、水口教授らの研究グループは、ヒトiPS細胞から腸管オルガノイド(ヒトiPS細胞由来腸管オルガノイド)を作製し、本オルガノイドを単層膜化するプロトコールを確立し、薬物動態評価系に応用しました。その結果、腸管評価系としての高い機能や生体類似性に加え、培養系としての優れた安定性と汎用性を実証しました。この結果は、ヒトiPS細胞由来腸管オルガノイドが、従来系より高機能な腸管上皮細胞を迅速かつ大量に安定して供給可能であることを示しており、医薬品の安全で効率的な開発のみならず、in vitro腸管モデルが必要な様々な分野の研究を加速することが期待されます。
本研究成果は、科学誌「Stem Cell Research & Therapy」に、2月29日(木)に公開されました。
詳細は、下記リンク(大阪大学研究専用ポータルサイト(ResOU))をご覧ください。

雑誌名:Stem Cell Research & Therapy
論文名:Functional intestinal monolayers from organoids derived from human iPS cells for drug discovery research
著者:Tatsuya Inui#, Yusei Uraya, Jumpei Yokota, Tomoki Yamashita, Kanae Kawai, Kentaro Okada, Yukiko Ueyama‑Toba and Hiroyuki Mizuguchi*
#筆頭著者 *責任著者