Research / Equipment
研究と設備
研究者紹介
［寄附講座］先制心身医薬学講座
関山 敦生教授
精神科医になるため医学部をめざし、防衛医科大学校にて貴重な学生時代を送る。研修と博士課程を大阪大精神医学、ポスドクをスウェーデンカロリンスカ研究所（老年医学）で過ごすなか、生体システムの可逆―不可逆な変化に興味を持ち、兵医大、徳島大医、国立長寿医療研究所、先端医療センター研究所、大市大医等での学びを経て現職。通常の生活のなかで身体が変化し心身の疾患に至る過程の解明と予防回避法の提供に邁進中。滋賀医科大学精神医学教室客員教授、臨床ストレス応答学会評議員等を兼任。
研究テーマ
免疫細胞、特に単球系細胞（マクロファージ等）に注目した、生体防御機構の破綻経路の解明
ストレス応答の後には、個体の行動はもちろん、免疫系、造血系にも変化が生じ、時には障害の発生に至る。我々は、生体制御に関わる細胞の応答性やキャラクターがストレス応答の後に変化することを見いだしている。主として単球系細胞に注目し、細胞レベルの変化がストレス後の障害の惹起および維持に関与する経路の解明を進めている。
免疫細胞における、神経系、免疫系、内分泌系シグナルのクロストークの解明
免疫系細胞であっても、ホルモンや神経伝達物質に対する受容体を発現しそれらの影響下にある。免疫系細胞の分化や機能獲得、さらにその後の変化に、内分泌系や神経系からの制御が与える影響の有無、さらにその経路の解明を進めている。
ストレスが行動変化（うつ様行動、ひきこもり等）を来す経路の解明とその回避方法の確立。また、精神疾患や適応障害のリスクを数値化するバイオマーカーの確立。
社会的行動の障害は、うつ病や統合失調症の前駆期に観察されることがあるほか、予後に対するリスクファクターでもある。この抑制や疾患回避を目的とし、我々は、社会的交流行動や退避行動が障害された動物モデルを作出し、行動フェノタイプごとに分類。それぞれの脳遺伝子発現パターンを解析することで、各種の社会的行動の障害を形成する脳内経路の解明を進め、さらに障害の抑制に挑んでいる。一方では、ヒト由来検体と臨床情報とを分析照合することで、精神疾患や適応障害に対するトランスレーショナルなバイオマーカーの確立を進めている（大阪大学医学部附属病院未来医療開発部シーズ登録済、成果の一部は商用化・普及中）。
末梢臓器における生体防御システムと脳や行動との相関の検討
精神・神経、免疫、内分泌系は相互に制御し合い、生体防御機構を構築している。我々は、末梢臓器や組織において、ストレスへの曝露や行動の障害フェノタイプに伴って、遺伝子発現のパターンや自然免疫に関わる細胞の機能、エネルギー代謝が変化することを見いだしている。Organ あるいはtissue -psycho-social な生体制御の可能性を探るため、末梢組織と脳さらに行動とがリンクする経路の解明を進めている。
代表的な業績
Effects of Importin α1/KPNA1 deletion and adolescent social isolation stress on psychiatric disorder-associated behaviors in mice.
PLoS One.16(11),2021
Decreased Colonic Guanylin/Uroguanylin Expression and Dried Stool Property in Mice With Social Defeat Stress
Front Physiol,11:599582, 2020
Stress-Induced Glucocorticoid Release Upregulates Uncoupling Protein-2 Expression and Enhances Resistance to Endotoxin-Induced Lethality.
Neuroimmunomodulation. (5):279-92. 2015
Mitochondrial density contributes to the immune response of macrophages to lipopolysaccharide via the MAPK pathway.
FEBS Lett. 585(14):2263-8, 2011
Dynamic aspects of ascorbic acid metabolism in the circulation: analysis by ascorbate oxidase with a prolonged in vivo half-life.
Biochem J.421(2):293-9.2009
A role of the adrenal gland in stress-induced up-regulation of cytokines in plasma.
J Neuroimmunol. 171(1-2):38-44, 2006
A stress-induced, superoxide-mediated caspase-1 activation pathway causes plasma IL-18 upregulation.
Immunity. 2005 Jun;22(6):669-77.
IL-18 Receptor Antagonist and Pharmaceutical Composition Containing the Antagonist (PATENT)
INDICATOR AGENT FOR NONINFLAMMATORY STRESS RESPONSE AND USE THEREOF (PATENT)
Biological Load Indicator and Method of Measuring Biological Load (PATENT)
